Terapi Gen untuk Penyakit Kardiovaskular dan Metabolik: Mengedit Risiko di Tingkat DNA

Abstract

Penyakit kardiovaskular dan metabolik tetap menjadi penyebab utama kematian di seluruh dunia, didorong oleh interaksi kompleks antara predisposisi genetik dan faktor lingkungan. Kemajuan terkini dalam teknologi pengeditan gen terutama CRISPR-Cas9, base editing, dan prime editing telah membuka peluang yang belum pernah terjadi sebelumnya untuk memodifikasi risiko penyakit pada tingkat DNA. Tinjauan ini mengkaji lanskap terkini strategi terapi berbasis gen untuk gangguan kardiovaskular dan metabolik, dengan fokus pada aplikasi klinis yang menargetkan hiperkolesterolemia familial, amiloidosis transthyretin, dan target metabolik yang muncul. Uji klinis penting menunjukkan bahwa pengeditan gen dosis tunggal dapat mencapai penurunan berkelanjutan dalam kolesterol lipoprotein densitas rendah dan efek modifikasi penyakit pada amiloidosis transthyretin herediter dengan polineuropati, menunjukkan potensi untuk bergerak melampaui manajemen farmakologis seumur hidup menuju penyembuhan genetik yang tahan lama. Kemajuan dalam teknologi pengiriman, terutama nanopartikel lipid dan vektor viral terkait-adeno, memungkinkan pengiriman yang lebih efisien dan tertarget ke jaringan yang relevan termasuk hati, jantung, dan endotelium vaskular. Namun, tantangan signifikan tetap ada, termasuk imunogenisitas, efek di luar target, daya tahan pengeditan dalam sel yang tidak membelah, dan akses yang adil terhadap terapi transformatif ini. Tinjauan ini berargumen bahwa pengeditan gen bukan sekadar kemajuan tambahan tetapi reorientasi fundamental dari strategi terapeutik dari mengelola manifestasi penyakit menuju mencegah patogenesis pada asal molekularnya. Penerjemahan teknologi ini ke dalam praktik klinis akan memerlukan upaya terkoordinasi dalam rekayasa vektor, pemantauan keamanan, dan kesiapan sistem kesehatan untuk memastikan bahwa manfaat terapi berbasis gen menjangkau semua populasi yang membutuhkan.